Notaðu upplýsingar og þjónustu NEJM Group til að undirbúa þig undir að verða læknir, safna þekkingu, leiða heilbrigðisstofnun og efla starfsþróun þína.
Í janúar 2020 byrjaði Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) að íhuga viðbrögð Bandaríkjanna við Covid-19.Þann 4. febrúar, eftir að hafa tilkynnt um neyðarástand í lýðheilsu, byrjuðum við að heimila próf til að greina virkar sýkingar.Í slíkum neyðartilvikum getur FDA veitt neyðarnotkunarleyfi (EUA) fyrir lækningavörur á grundvelli yfirferðar á vísindalegum sönnunargögnum.Að samþykkja lægri EUA staðla, frekar en að bíða eftir fullu samþykki til að fá víðtækari sönnunargögn, getur flýtt fyrir því að fá nákvæmar prófanir.Eftir að hafa greint frá einkennalausum tilvikum er ljóst að við þurfum að taka upp aðrar aðferðir til að skilja raunverulega útbreiðslu SARS-CoV-2 um landið.Í fyrra veirufaraldrinum hafa sermisfræðilegar (þ.e. mótefna) prófanir ekki verið gerðar eða hafa takmarkaða notkun.Hins vegar, í þessu tilviki, viðurkennir FDA að það að tryggja skjótan og fullnægjandi aðgang að sermiprófum í Bandaríkjunum getur stuðlað að vísindarannsóknum og skilningi á Covid-19 og þar með hjálpað til við að bregðast við landinu.
Sermisfræðilegar prófanir geta greint aðlagandi ónæmissvörun líkamans við fyrri sýkingum.Þess vegna geta sermisrannsóknir einar og sér ekki ákvarðað hvort einstaklingur sé sýktur af SARS-CoV-2.Að auki, þó að reynsla annarra vírusa hafi sýnt að tilvist SARS-CoV-2 mótefna gæti veitt einhverja vörn gegn endursýkingu, vitum við ekki hvort það eru einhver mótefni?Eða ákveðið magn af mótefnum?Það þýðir að einstaklingur hefur friðhelgi fyrir endursýkingu og ef svo er, hversu lengi mun þetta ónæmi vara?
Til að auðvelda rannsóknarstofum og heilbrigðisstarfsmönnum snemmbúinn aðgang að sermiprófum gaf FDA út leiðbeiningar þann 16. mars. Leiðbeiningarnar leyfa þróunaraðilum að kynna próf sín án EUA.Svo lengi sem prófið stenst sannprófunina verður þeim tilkynnt.FDA, og prófunarskýrslan inniheldur mikilvægar upplýsingar um takmarkanir, þar á meðal yfirlýsingu um að prófið hafi ekki verið skoðað af FDA og ekki sé hægt að nota niðurstöðurnar til að greina eða útiloka sýkingar.1
Á þeim tíma voru sermipróf venjulega ekki notuð í umönnun sjúklinga.Við innleiðum aðrar verndarráðstafanir með því að takmarka notkun þess við rannsóknarstofur sem eru viðurkenndar af Medicare og Medicaid þjónustumiðstöðvum til að framkvæma flóknar prófanir í samræmi við breytingar á klínískum rannsóknarstofum (CLIA).Slíkar rannsóknarstofur hafa starfsfólk sem íhugar prófunarframmistöðu sérstaklega og velur besta prófið í tilteknum tilgangi.Þróunarskrifstofur sem hyggjast nota sermispróf heima eða á umönnunarstaðnum (td læknar) (nema þau séu vernduð af CLIA vottorði rannsóknarstofunnar) verða samt að leggja fram EUA umsókn og hafa leyfi FDA fyrir prófun þeirra.Við ætlum að endurskoða þessa stefnu eftir að nokkrar sermirannsóknir hafa verið leyfðar.Hins vegar, eftir á að hyggja, áttuðum við okkur á því að stefnurnar sem settar voru fram í leiðbeiningunum okkar 16. mars voru gallaðar.
Í lok mars höfðu 37 framleiðendur í atvinnuskyni tilkynnt FDA um kynningu á sermiprófum á Bandaríkjamarkað.Matvæla- og lyfjaeftirlitið fékk beiðni EUA um sermispróf og hóf að heimila fyrstu prófunina í apríl.Hins vegar, í byrjun apríl, byrjuðu embættismenn að kynna hugsanleg áhrif þessara prófana á enduropnun hagkerfisins og veittu tryggingu fyrir notkun sem er ekki studd af vísindum og uppfyllir ekki takmarkanir sem FDA setur.Fyrir vikið er markaðurinn yfirfullur af sermiprófum, sem sumar hafa slæmar niðurstöður, og margar eru seldar á þann hátt sem stangast á við stefnu FDA.Í lok apríl höfðu 164 framleiðendur í atvinnuskyni tilkynnt FDA að þeir hefðu framkvæmt sermipróf.Þessi röð atburða er frábrugðin reynslu okkar í markaðslegum greiningarprófum.Í þessu tilviki eru fá próf veitt með fyrirvara;framleiðendur kynna venjulega eigin prófanir í stað þess að skrá vörur framleiddar af öðrum, venjulega framleiðendum utan Bandaríkjanna, eins og ákveðnar sermiprófanir;rangar fullyrðingar og gögn Það eru mun færri tilvik um átthaga.
Þann 17. apríl gaf Matvæla- og lyfjaeftirlitið út bréf til læknisþjónustuveitenda þar sem þeir útskýrðu að sumir þróunaraðilar hefðu misnotað tilkynningalistann um sermisprófunarsett til að halda því ranglega fram að prófanir þeirra hefðu verið samþykktar eða heimilaðar af stofnuninni.2 Þó að það séu fleiri en 200 framleiðendur sermisprófunarhvarfefna, hefur FDA lagt fram EUA af fúsum og frjálsum vilja eða ætlar að leggja fram EUA, svo FDA breytti stefnu sinni 4. maí svo að við getum metið vísindalegan grundvöll allra dreifðra prófana í atvinnuskyni og metið árangur þeirra Kynlíf.3 Frá og með 1. febrúar 2021 hefur FDA sagt upp samningnum.Listi yfir 225 próf var skráður af vefsíðu okkar, 15 viðvörunarbréf voru gefin út og viðvaranir um innflutningsbrot voru gefnar út til 88 fyrirtækja.
Á sama tíma, síðan í mars, hefur FDA verið í samstarfi við National Institute of Health (NIH), Centers for Disease Control and Prevention og Agency for Advanced Research and Development in Biomedicine til að hjálpa National Cancer Institute (NCI) koma á hæfni til að meta sermisfræði.Til að hjálpa til við að upplýsa reglugerðarákvarðanir FDA um einstök próf (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kits-part-validation).Matsteymið sem NCI hefur sett saman samanstendur af 30 frystum SARS-CoV-2 mótefnajákvæðum sermisýnum og 80 frystum mótefnaneikvæðum sermi og segavarnarlausnum sítrat glúkósalausn í formúlu A plasmasýnum.Stærð og samsetning spjaldsins voru valin til að gera rannsóknarstofubundið mat kleift og til að veita sanngjarnt mat og öryggisbil fyrir frammistöðu prófana við takmarkað sýnishorn.Þetta verk er í fyrsta skipti sem alríkisstjórnin hefur framkvæmt sjálfsmat til að upplýsa FDA um leyfi.Í kjölfarið notaði National Institute of Health (NIH) samband sitt við fræðasetrið til að framkvæma bráðabirgðamat á efnilegum umönnunarstöðum og heimagreiningarprófum fyrir Covid-19 samkvæmt RADx (Rapid Diagnostic Acceleration) áætlun sinni.4
Við höfum áður lýst reynslu okkar af Covid-19 greiningarprófum.5 Viðeigandi staðreyndir og þátttakendur - og aðgerðir FDA?Staða sermirannsókna er líka önnur og lærdómurinn sem við höfum lært er líka mismunandi.
Í fyrsta lagi leggur reynsla okkar af sermiprófum áherslu á mikilvægi óháðs leyfis fyrir lækningavörur á traustum vísindalegum grunni og leyfir ekki óviðkomandi prófunarvörum að komast á markaðinn.Með því að vita það sem við vitum núna, jafnvel án takmarkananna sem við settum upphaflega, myndum við ekki leyfa sermisrannsóknir án endurskoðunar og leyfis FDA.Þrátt fyrir að aðrir þættir geti valdið flóði af óleyfilegum vörum á markaðinn, leyfir stefna okkar 16. mars þetta að gerast.
Í öðru lagi, sem hluti af braustáætluninni, ætti alríkisstjórnin að samræma undirbúning opinberra einkarekinna rannsóknaáætlana til að takast á við faraldsfræðileg vandamál sem tengjast sjúkdómsflutningi og ónæmi á fyrstu stigum faraldurs.Samstillt átak mun hjálpa til við að tryggja að nauðsynlegar rannsóknir séu gerðar tímanlega, lágmarka tvíverknað rannsókna og nýta að fullu alríkisauðlindir.
Í þriðja lagi ættum við að koma á hæfni til að meta árangur prófa innan alríkisstjórnarinnar eða fyrir hönd alríkisstjórnarinnar fyrir braust, svo að hægt sé að framkvæma óháð mat fljótt meðan á faraldri stendur.Samstarf okkar við NCI hefur sýnt okkur gildi þessarar aðferðar.Ásamt FDA leyfi getur þessi stefna leyft skjótt og óháð mat á nákvæmni sameindagreininga, mótefnavaka og sermiprófa og lágmarkað þörf þróunaraðila til að finna sýni úr sjúklingum eða önnur klínísk sýni til að sannreyna prófanir sínar, og þar með flýta fyrir nothæfi nákvæmra prófun er bætt.Alríkisstjórnin ætti einnig að íhuga að beita þessari aðferð á tækni sem notuð er utan faraldursins.Til dæmis getur RADx forrit NIH haldið áfram og stækkað umfram Covid-19.Til lengri tíma litið þurfum við sameiginlega aðferð til að sannreyna prófhönnun og frammistöðu.
Í fjórða lagi ætti vísinda- og læknasamfélagið að skilja tilgang og klíníska notkun sermiprófa og hvernig á að nota niðurstöðurnar á viðeigandi hátt til að upplýsa umönnun sjúklinga almennt.Með þróun vísindalegrar þekkingar er stöðug fræðsla nauðsynleg í hvers kyns neyðarviðbrögðum í lýðheilsu, sérstaklega í ljósi þess að sermisfræðilegar prófunaraðferðir eru misnotaðar til greiningar og fólk með lága sýkingartíðni getur notað eina prófunaraðferð.Það verða rangar jákvæðar niðurstöður og skynjað ónæmi fyrir sýkingu.Prófunaraðferðir okkar þurfa að vera stöðugt uppfærðar og stýrt af áreiðanlegum vísindum.
Að lokum þurfa allir aðilar sem koma að neyðarviðbrögðum lýðheilsu að afla betri upplýsinga hraðar.Rétt eins og læknar eru fljótir að reyna að skilja hvernig Covid-19 hefur áhrif á sjúklinga og hvernig best er að meðhöndla sjúklinga, verður FDA að laga sig að takmörkuðum og síbreytilegum upplýsingum, sérstaklega á fyrstu stigum faraldurs.Koma á traustum og samræmdum innlendum og alþjóðlegum aðferðum til að safna sönnunargögnum og safna, deila og dreifa upplýsingum er nauðsynleg til að binda enda á núverandi heimsfaraldur og bregðast við neyðarástandi á sviði lýðheilsu í framtíðinni.
Þegar horft er fram á veginn, þegar heimsfaraldurinn þróast, mun FDA halda áfram að gera ráðstafanir til að tryggja að nákvæmar og áreiðanlegar mótefnaprófanir séu veittar tímanlega til að mæta þörfum lýðheilsu.
1. Matvæla- og lyfjastofnun.Stefnan fyrir greiningarpróf fyrir kransæðaveirusjúkdóminn 2019 í neyðartilvikum í lýðheilsu.16. mars 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Matvælastofnun.Bréf til heilbrigðisstarfsmanna um mikilvægar upplýsingar um notkun sermisfræði (mótefna) til að greina COVID-19.17. apríl 2020 (uppfært 19. júní 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests- covid-19 -bréf til heilbrigðisstarfsmanns).
3. Shah A og ShurenJ.Lærðu meira um endurskoðaða mótefnaprófunarstefnu FDA: Forgangsraðaðu aðgengi og nákvæmni.Silver Spring, læknir, Food and Drug Administration (FDA), 4. maí 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- aðgangs- og -nákvæmni).
4. Heilbrigðisstofnanir.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19 sameindagreiningarpróf lærðu lexíu.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Pósttími: Mar-10-2021